平沼クリニック -ドクターコラム-

人間とお酒とは人類が始まって以来の長い付き合いです。お酒はうまく付き合えば健康にも役立ちますが、適量を超えて飲酒を続けると、肝臓病や生活習慣病をはじめとして、様々な疾患の原因となったり、アルコール依存症などの問題を呈します。お酒とはうまく付き合っていきましょう。

１．お酒の功罪

【功】適量であればストレスを軽減してリラックスを与える。また動脈硬化を予防する。

食欲増進作用。

【罪】判断力の低下。慢性飲酒では、肝臓をはじめとする様々な臓器を傷害する。またアルコール依存を形成する。

２．増加するお酒の消費量：

日本人のお酒の年間消費量は年々増加しています。1965年から1990年までには約2倍に増加しています。欧米では現在減少傾向にあるにも関わらず、日本ではその後も徐々に増え続けています。いわゆる先進国で増え続けているのは日本だけです。また女性の飲酒者が増えてきています。一日５合以上飲酒する「大量飲酒者」数は約250万人存在するといわれております。

３．どうして「二日酔い」になるのでしょうか？

ついついお酒を飲み過ぎて、翌日頭痛や吐き気で困った経験は誰にでもあるでしょう。それではどうしてこういった「二日酔い」がおこるのでしょうか？その原因は飲んだアルコールが肝臓で処理されてできる「アセトアルデヒド」という毒性の強い物質のためです。アルコールは体の中に入ると胃や腸で吸収され90％は肝臓へ運ばれます。肝臓に運ばれたアルコールは酵素（アルコール脱水素酵素）で分解されてアセトアルデヒドとなり、この物質が体内に多くなると頭痛や吐き気といった症状が出るわけです。またアルコール自体やアルコール飲料に含まれる添加物も二日酔いに影響しています。

４．お酒に強いか弱いかは遺伝子で決まる！

お酒を飲むと顔が赤くなるけれど、結構飲める、という人がいますが、こういう人は

本当に「お酒に強い」と言えるのでしょうか？日本人の中にはお酒を飲んでも全く顔が赤くならない人（A）が約50％います。赤くなるが飲めるという人（B）が約45％、全く飲めず、少しでも飲むと動悸・頭痛・吐き気が出る人（C）が約５％います。この体質は両親からもらった遺伝子で決まります。すでにお話した毒性の強い「アセトアルデヒド」という物質を肝臓で分解してくれる酵素（アルデヒド脱水素酵素2：ALDH2）の働きによって赤くなるかどうかが決まるのです。Aの人は両親から２つともアルデヒドを良く代謝するALDH2の遺伝子を受け継いだ人、Bは片方の遺伝子が代謝の良い遺伝子でもう一方が代謝の悪い遺伝子の人、Cの人は幸か不幸か？2つとも代謝の悪い遺伝子を受け継いだ人です。Aは普通に飲めますが、Cの人は訓練しても飲めるようにはなりません。Bは赤くなるが飲め、さらに鍛錬？によって強くなれます。しかしこのBのタイプの人は飲みすぎるとAのタイプより肝臓を壊しやすいことがわかっています。

５．アルコール性肝臓病の進展

アルコール性肝臓病は、アルコール性脂肪肝→アルコール性肝線維症→アルコール性肝硬変と進展していきます。脂肪肝は肝臓内に中性脂肪が大量に貯まった状態で、禁酒によりほとんど完全に治癒します。線維症は、肝臓内に線維が貯留した状態で、飲酒を継続すると肝硬変へ進展しますが、禁酒すると改善します。肝硬変は、肝臓病の末期の状態で、腹水や黄疸などが出現したり、食道静脈瘤が破裂したり、肝臓癌などが合併したり生命に関わる状態となります。しかし禁酒を続けることで、ある程度改善します。

６．飲み過ぎには注意を（γGTPを一つの参考に）！

お酒に強い人でも飲み過ぎれば肝臓を壊します。肝臓でのアルコール処理能力には限界があり、日本酒1合（ビールなら大ビン1本、ウイスキーならダブルで1杯）を代謝するのに約3時間かかります。もし4～5合を夜遅くまで飲んでしまったならば、代謝するのに翌日の昼過ぎまでかかってしまいます。肝機能検査のひとつのγGTPは一般的に飲酒量とともに高くなってきます。体質的に高くなりやすい人と、そうでない人がいますが、いずれにしても男性なら100以下、女性なら50以下にするように心がけてお酒を飲みたいものです。また女性ホルモンはアルコールの分解を抑える働きがあるので女性は男性より少量の飲酒で肝臓を壊してしまうのでご注意を。一般的には時々付き合いなどで飲みすぎても、普段は1日2合以内、週に1～2回の休肝日を作れば、大丈夫なはずです。またお酒を飲む時には、すきっ腹で飲まないこと、脂肪を控えて、良質のタンパク質を取りながら、ビタミン、ミネラルの多い野菜を取って飲むことが上手な飲み方です。楽しく、体を壊さない飲酒がうまく「お酒と付き合う方法」です。

文責：大畑　充

アルコールを比較的多く（通常日本酒で一日３合、5年以上：日本酒１合はビールでは大瓶１本、焼酎ではコップ6分目、ダブルのウイスキー1杯、ワイングラス2杯）飲んでいると、次第に肝臓の細胞や組織に異常が起こり、肝臓の機能に支障をきたします。

これがアルコール性肝障害です。

肝臓は人体の中で最も大きい臓器で、一部に障害が起きても予備能力があるため、簡単には悲鳴をあげない「沈黙の臓器」と呼ばれています。したがって軽度のアルコール性肝障害ではほとんど症状は出ませんので、血液検査や超音波検査（エコー）、CTなどの画像検査を行わないと診断がつかない場合が多いのです。当然飲酒量が多いほど、肝障害の程度は大きくなりますが、これには個人差が大きく、同じ程度の飲酒量であるから、肝障害も同じ程度になるとは限りません。

肝障害の進展度には食事内容、性差、遺伝的な要因などが様々に関与します。たとえば、女性ホルモンはアルコールによる肝障害を促進することが明らかにされており、女性は男性の約3分の2の飲酒量で男性と同じ程度の肝障害を起こします。

またお酒を飲むと顔が赤くなる体質の人（日本人の約半数）がいますが、これは肝臓でアルコールが代謝されてできるアルデヒドという物質が遺伝的に分解しにくいためにおこる現象で、このような体質の人は顔が赤くならない人に比べて、少量の飲酒で肝障害を起こすことも明らかになっています。

アルコール性肝障害の症状

軽度のアルコール性肝障害では、ほとんど症状はなく、検査をしないとわかりません。肝障害が進行すると、だるさ、食欲不振、右季肋部（右の肋骨の一番下）の鈍痛などが起こります。さらに進行すると、黄疸やむくみ、腹水、乳腺の腫れなどが生じます。またアルコール依存症になりますと、体調が悪くてもお酒をやめられず、飲酒をしないと手がふるえたり、不眠になったりします。

アルコール性肝障害の診断

診断は飲酒状況を把握して、血液検査と画像診断で行います。日本人に比較的多いウイルス性肝炎（Ｂ型肝炎やＣ型肝炎）をみわけることも重要です。

一般的に行われる肝機能検査はAST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP（ガンマGTP）、総ビリルビン値、総タンパク値、アルブミン値などです。

γ-GTP値がアルコールに対して最も感度が高く、アルコールに非常に良く反応しますので、日常の飲酒状況の目安になります。しかし同じ量を飲んでも体質的にγ-GTP値が上がりやすい人と上がりにくい人がいますので、注意が必要です。

またγGTPは胆石などの胆嚢や胆管の病気、肥満でも上がります。AST(GOT)、ALT(GPT)は肝細胞の中に含まれている酵素で、何らかの原因で肝細胞が壊されると血液中に出てきます。これらの値が正常値より高い場合には、肝細胞に障害が起きていることを示します。通常アルコール性肝障害ではγGTPが上昇し、さらにASTやALTも上昇（AST＞ALT）してきます。また禁酒をすると比較的速やかに肝機能が改善するのも特徴です。

これらの血液検査に加え、超音波検査（エコー）やエックス線ＣＴ検査で肝臓の腫大や脂肪の沈着を確認できれば診断はより確実です。肝障害がさらに進んでくると、肝臓で分解しているビリルビンが分解できずに総ビリルビン値が増加したり（いわゆる黄疸です）、肝臓の中で作られている総タンパクやアルブミンが低下してきます。この状態になると肝障害は相当進行しています。

アルコール性肝障害の分類（下図）：

一般的には下図に示しましたように、アルコール性肝障害は脂肪肝→肝線維症→肝硬変と進んでいきます。また飲酒が急激に増加して、黄疸、発熱や腹痛など起こすアルコール性肝炎という特殊な病態もあります。

① アルコール性脂肪肝：毎日3合以上のお酒

を5年以上飲酒すると起こります。肝臓内に脂肪（中性脂肪）が過剰に貯まった状態です。禁酒すると1～2ヶ月で改善します。

②アルコール性肝線維症：脂肪肝の状態から

さらに飲酒を続けると、肝臓の細胞の周囲や肝臓内の血管の周囲にコラーゲンなどの線維が増えてきます。禁酒をすればこの線維はある程度吸収され回復しますが、飲酒を続けると肝硬変へと進展します。

③ アルコール性肝硬変：肝障害が長く続くと、

肝細胞は広範囲に破壊され、再生した細胞の周囲に線維が増え、肝臓はどんどん硬くなり凹凸となります。こうなると黄疸や腹水などが起こり、血液を固める成分（凝固因子や血小板）が低下し、出血が止まりにくくなり、肝臓が元の状態に戻ることは難しくなります。それでも禁酒によりある程度は回復します。

④ アルコール性肝炎：常に飲酒を続けており、

脂肪肝、線維症、肝硬変などの障害を持っている人が、急激な飲酒量の増加に伴って、黄疸や腹痛、発熱などを起こします。重症の場合には死亡する率が高くなります。

アルコール性肝障害の治療

γ-GTPが軽度上昇しているだけであれば、まだ肝臓の障害は強いとはいえませんが、節酒が必要です。AST(GOT)、ALT(GPT)が高い場合には、すでに肝細胞が障害されていますので、飲酒を続けると進行していきます。したがって禁酒が必要となります。

禁酒をするとAST、ALTは1～2ヶ月で低下してきます。またγ-GTPは禁酒すると通常２週間程度で半分位に低下します。脂肪肝や肝線維症ではこれでいいのですが、肝硬変にまで進行してしまった人やアルコール依存症患者は断酒（今後いっさいお酒を飲まないこと）しか方法はありません。食事も大切な治療法の一つで、良質なタンパクをバランス良く取ることが大切です。

アルコールは体内のビタミンやミネラルを壊してしまうので、これらの栄養素も十分に取る必要があります。また定期的に血液検査を受け、肝機能を把握しておくことも重要です。

予防としては、一般的には一日２合以内、週２回の禁酒を行えば、問題はないと考えられます。依存症の疑いがあったら、アルコール専門医に相談が必要です。

（文責：大畑　充）

Ｂ型肝炎とは？

Ｂ型肝炎ウイルスの感染によって発症します。性行為などでＢ型肝炎ウイルスに感染すると、急性肝炎が発病しますが、その多くは数ヶ月で治癒し、慢性肝炎になることはきわめて稀です。

これに対して、出産時にＢ型肝炎のお母さんから感染した子供の場合には、保菌者（キャリアー）となり、一部は慢性肝炎となってしまいます。現在（1986年以降）ではワクチンが開発されておりますので、出産時にお母さんから子供にウイルスがうつることはほとんどありません。

Ｂ型肝炎のお母さんから生まれた子供は、産道を通る時に頭などに傷ができ、そこからお母さんの血液を介してＢ型肝炎ウイルスが感染するのです。子供にはウイルスを攻撃するだけの免疫力がまだ備わっていないため、Ｂ型肝炎ウイルスは簡単に肝臓に住み着いてしまいます。

ところが、身体が成長し、免疫力が備わってくると、肝臓の中に住んでいるウイルスを攻撃し始めるのです。こうすると「肝炎」が起こり、肝機能が変動します。そして、Ｂ型肝炎の保菌者(キャリアー)の約80％～90％の人は、ウイルスの力が弱まって、あまり症状もなく、肝機能も安定した「無症候性保菌者（キャリアー）」となりますが、残りの約10％～20％の人は「Ｂ型慢性肝炎」となります。

Ｂ型慢性肝炎になると、肝臓に炎症が起こり、次第に肝臓の細胞が破壊されていくため、10年～20年かけて、次第に慢性肝炎から肝硬変へ進行する場合があります。

さらに肝硬変に進行した患者では、その約半数に肝臓癌が発生します。また無症候性保菌者の場合にも、完全に肝臓からウイルスが消えてしまうわけではないので、一部の患者では、再び肝機能が悪化する事があります。慢性肝炎でも、無症候性保菌者でも、ほとんど症状はありませんので、血液検査で肝機能を調べたり、Ｂ型肝炎ウイルスの検査を行わないと診断はできません。

慢性肝炎と診断された場合には、定期的な血液検査、画像診断（超音波やCT）と治療が必要となります。また無症候性保菌者でも、年に１～2回の検査をしておいたほうが無難です。

Ｃ型肝炎とは？

Ｃ型肝炎は輸血、血液製剤、体液などでＣ型肝炎ウイルスに感染して起こる病気です。

現在では血液中のＣ型肝炎ウイルスの有無が確認できるようになったため、輸血や血液製剤などにウイルスが混入することを防ぐことができるようになり、新たにＣ型肝炎に感染する機会は少なくなっています。

またＢ型肝炎に比べると、性交渉や母子感染による感染は極めて低率です。しかし、すでにＣ型肝炎ウイルスに感染している人は、現在日本では約150万人～200万人いると推定されています。Ｃ型肝炎は、慢性化しやすい肝炎で、Ｃ型肝炎ウイルスに感染すると、急性肝炎を発病します。

しかし、症状は軽いため、急性Ｃ型肝炎にかかったことに気づかない人が多くいます。急性肝炎の約20-40％の人は自然に治癒しますが、残りの人はウイルスが肝臓に住み着いてしまい、持続感染を起こします。その中の一部の人は無症候性保菌者として、ほとんど肝機能も変動せずに経過しますが、大多数の人は5年～15年かけて「Ｃ型慢性肝炎」となります。

慢性肝炎となると、自然に治癒することはほとんどありません。慢性肝炎では、肝臓の細胞が徐々に破壊され、30～40％の人は約20年～25年程度で「肝硬変」に進展します。さらに肝硬変になると、その患者の約60～80％の人が5年～10年で「肝臓癌」を発病します。

慢性肝炎の状態ではほとんど症状がありませんが、現在Ｃ型肝炎にかかっているかどうかは、血液検査で簡単にわかります。慢性Ｃ型肝炎と診断された場合には、定期的な血液検査、画像検査（超音波、ＣＴ）により肝臓の状態を調べるとともに治療が必要となります。

またＣ型肝炎には数種類のウイルスのタイプがあり、ウイルスのタイプやウイルス量によっては、インターフェロンという注射を6ヶ月から1年続けることで完全に治癒することができます。

ウイルス性慢性肝炎の治療

Ｂ型肝炎でもＣ型肝炎でも直接ウイルスの増殖を抑えて完全治癒を目標とする治療と、肝炎を沈静化して肝機能の悪化を防ぎ、肝硬変への進展を抑制する方法があります。どちらの方法が良いかは、患者さんの年齢や健康状態、肝臓病の進展の程度、ウイルスの量などで決定します。

Ｂ型肝炎ではインターフェロンやラミブジンという抗ウイルス剤によってウイルスの増殖を抑える方法が行われますが長期的に治療する必要があります。またすでにこれらの方法で効果が無かった患者さんや、これらの方法を希望しない患者さん、あるいはこれらの治療法が出来ない患者さんには肝臓を保護し、進展を抑えるために強力ミノファーゲンＣという注射（週3回程度）やウルソ、漢方薬などを使用します。

Ｃ型肝炎ではウイルスのタイプやウイルスの量、肝臓病の進展の程度によっては完全に治癒できる可能性があります。しかしこれにはインターフェロンという注射を最低6ヶ月～1年間続ける必要があり、場合によってはリバビリンという抗ウイルス剤も併用します。

インターフェロンで効果が無かった患者や、希望しない患者、出来ない患者はＢ型肝炎と同様、強力ミノファーゲンＣという注射、ウルソや漢方薬などで治療します。いずれも気長に長期に判って治療を受け、定期的に血液検査で肝機能を調べるとともに、数ヶ月に1回は超音波検査やＣＴ検査で肝臓病の進展や、肝臓癌の発生の有無を調べる必要があります。

文責：大畑　充

健診や献血で「肝機能が異常です」と言われたらどうしたらよいでしょうか？

通常健診や献血で行われるは、AST(GOT), ALT(GPT), γ-GTP（ガンマGTP）などの血液による肝機能検査で、これらが正常より高い場合には要注意です。

大きな手術や輸血を受けたことのない方であれば、その多くは肥満による脂肪肝や、お酒による肝障害が多く、体重を減らすことや、お酒をやめることで改善します。しかし中にはＢ型肝炎やＣ型肝炎ウイルスによる慢性肝炎など、特別な治療が必要な肝臓病もあります。現在わが国ではウイルスによる慢性肝炎患者は200万人程度と考えられており、放置すると肝硬変や肝臓癌に進展することがあるので、きちんと診断することが大切です。

またこれらの肝臓病以外にも、比較的稀な肝臓病ですが、中年以降の女性に多い、自己免疫性肝炎や原発性胆汁性肝硬変（ともに身体の中の免疫の異常でおこる肝臓病）などもあります。

これらの肝臓病は相当進行するまで症状はあまり出ませんので、どのような肝臓病であるかは、血液検査で肝炎ウイルスの検査を行ったり、超音波検査を行わないと確定できません。

診断が確定できれば、現在では様々な治療法も開発されており、完全に治すことや、肝機能を安定化して、進行を抑えることが可能です。

いずれにしろ、きちんと診断することが重要ですので、肝機能が異常と言われたら、必ずお近くの医院・病院で精密検査を受けてください。

文責：大畑　充